Entendendo o mecanismo da doença
A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é frequentemente causada por mutações no sarcômero, resultando em excesso de pontes cruzadas de actina-miosina e hipercontratilidade[1-4]
Músculo cardíaco normal
- Em uma unidade de músculo cardíaco normal (sarcômero), a miosina se liga à actina, formando pontes cruzadas que regulam a contração e o relaxamento do coração[5]
Coração com pontes cruzadas em excesso devido à CMH
- Na CMH, há um excesso de pontes cruzadas de actina-miosina, que pode levar a[3]:
- Aumento da contratilidade: A alteração fisiológica de proteínas de filamentos espessados e, indiretamente, a ruptura metabólica celular do sistema regulador de cálcio do sarcômero levam a um estado de hipercontratilidade[2,5]
- Relaxamento diminuído: O aumento da sensibilidade ao cálcio dentro do miócito produz déficits no relaxamento do sarcômero[2,5]
- Eficiência prejudicada: Mais energia é consumida quando o sarcômero se contrai, resultando em eficiência mecânica reduzida[2,3]
O excesso de pontes cruzadas actina-miosina aumenta a rigidez
do coração e pode diminuir o volume sanguíneo para o corpo[3,6]
- Trivedi DV, Adhikari AS, Sarkar SS, Ruppel KM, Spudich JA. Hypertrophic cardiomyopathy and the myosin mesa: viewing an old disease in a new light. Biophys Rev. 2018;10(1):27-48.
- Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.
- Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268.
- Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(35):E8143-E8152.
- Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146.
- Stanford Health Care. Hypertrophic cardiomyopathy. https://stanfordhealthcare.org/medical-conditions/blood-heart-circulation/hypertrophic-cardiomyopathy.html. Acessado em 14 de junho de 2021.